Alors que Ryan Reynolds avait été confirmé dans le rôle titre il y a quelques semaines (il reprend le rôle qu'il avait déjà interprété dans X-Men Origins: Wolverine), le casting s'étoffe. En effet, la brésilienne Morena Baccarin (Homeland, V 2009, ...) a été confirmée dans un rôle encore inconnu. Selon la rumeur elle interpréterait le bien aimée du mutant ou alors Domino alias Copycat, ennemie amoureuse de Deadpool. A confirmer.
L'actrice a ainsi été préférée à Taylor Schilling (Orange Is The New Black) et Jessica de Gouw (Arrow) qui étaient aussi pressenties pour se rôle. Il y a quelques jours, c'est Gina Carano d'Almost Human qui obtenait un rôle. Prochainement c'est le rôle de Colossus qui devrait être attribué et Daniel Cudmore ne reprendrait peut-être pas le rôle.
